Терапия чистыми эстрогенами повышает риск развития рака эндометрия. Добавление гестагенов к эстрогенам снижает этот риск, хотя полностью не устраняет.

Назначение с недавнего времени непрерывного комбинированного эстроген-гестагенного режима приобретает большую популярность. В то же время, сочетанное назначение эстрогенов и гестагенов повышает риск рака молочной железы. Первоначально в составе ЗГТ гестагены назначались в циклическом режиме, что приводило к уменьшению кровопотери и снижению частоты гиперплазий. Известно, что трансвагинальное УЗИ обладает низкой частотой получения ложноположительных результатов (4% для выраженной патологии эндометрия и 9% для любой патологии эндометрия) и высокой вероятностью получения ложноотрицательных результатов (99%) при тонком однородном эндометрии менее 5 мм. Так, при исходно нормальной картине эндометрия пациенткам сперва назначают чистые эстрогены, через 3 месяца добавляют гестагены и вновь проводят УЗИ. Если эндометрий остается тонким и однородным, то период без гестагенов увеличивают. Если же эндометрий недостаточно тонкий, то гестагены добавляют ежемесячно или женщину переводят на непрерывный комбинированный режим. Для достижения наилучших результатов рекомендуют назначать гестагены на протяжении 24 дней в год. К числу таких пациенток относятся женщины с ожирением, наличием миомы матки или перенесшие аблацию эндометрия. Такая тактика позволит пациенткам с нормальных эндометрием уменьшить количество дней приема гестагенов.